在美术馆的仓库中，一枚被封印了800年的石棺意外开启，唤醒了沉睡的恶灵Greeed。尽管复活初期力量尚未完全恢复，但Greeed通过制造Yummy来吸取人类的欲望，并借由其体内的硬币迅速壮大自身。这场灾难偶然卷入了一位无理想、无欲望的年轻人——火野映司。映司虽然内心缺乏目标和激情，但出于正义感开始与Yummy对抗。在战斗中，五个Greeed之一的Ankh因缺少硬币而无法完整变身，仅能使用右手。为了弥补这一缺陷，Ankh利用映司纯洁无瑕的心灵，将OOODriver交给他，赋予他假面骑士OOO的身份，共同对抗敌人。然而，这只是表面现象，背后隐藏着更多谜团：Greeed与鸿上基金会之间的复杂关系、以及Ankh的真实目的。随着故事的发展，映司不仅要面对Yummy的威胁，还要揭开隐藏在背后的阴谋和秘密。在这个过程中，他逐渐找到了自己的目标，并成长为真正的英雄。假面骑士OOO的故事由此展开，充满了冒险、友情和牺牲。
