《大灌篮》的故事背景设定在一个充满奇趣与挑战的功夫学校中。主角世杰（周杰伦饰）是一个弃婴，他虽在外闯荡，但从未离开过这所被不学无术校长和古怪四大师叔守护的庇护所。一次意外，立叔（曾志伟饰），一个生活潦倒却充满鬼点子的人，注意到了世杰将汽水罐准确地扔进垃圾桶的本领，并因此萌生了一个大胆的计划——利用世杰的特长，“打篮球寻亲”。这一计划不仅让世杰在赚取生活费的同时提高了知名度，还让他意外地进入了篮球队。世杰的篮球天赋迅速帮助他赢得了队伍的认可。与此同时，篮球队也需要队长丁伟（陈柏霖饰）的同意才能正式参加大学篮球赛，并且还有争夺冠军的机会。就在世杰准备大展身手之际，他却得知了一个令人惊讶的事实：自己暗恋的女孩莉莉其实是丁伟妹妹，而莉莉心中爱慕的是中锋萧岚。更棘手的是，在即将面对老对手李天（王一博饰）的比赛前，世杰才明白这场不仅仅是一场篮球对决，还涉及到了复杂的心理较量。李天不仅抢走了自己的女朋友，还在篮球场上给丁伟带来了屈辱的失败。在这一系列挑战面前，世杰不仅要面对内心的挣扎，还要克服对手的强大，最终才能赢得真正的胜利。
