在2010年的电影《三笑之才子佳人》中，唐伯虎（由郭德纲饰演）作为江南四大才子之一，以其风流多才和绝世才华，成为了无数少女的倾慕对象。某日，在一场盛大的演唱会上，华太师府的安保专员秋香（姚迪饰）为了见偶像一面，潜入现场，并意外地与唐伯虎同台献艺，但一场误会却让这次会面以失败告终。另一方面，宁王（李茂饰）觊觎唐伯虎所拥有的珍贵地产，于是派出了毒砂掌（九孔饰），意图暗中将唐伯虎击入河中。而幸运的是，在这场阴谋中，华府的侍女石榴（郭柯宇饰）意外救下了受伤昏迷不醒的唐伯虎，并以华安之名将其留在了华府。随着时间推移，秋香发现失忆后的唐伯虎就在自己的身边，但如何唤醒他的记忆成为了她面临的一大挑战。与此同时，宁王的通缉令如影随形，不仅针对唐伯虎本人，还派遣毒砂掌盗取华太师府中的珍贵夜明珠。在这场复杂而危机四伏的情势中，失忆的大才子究竟会何去何从？唐伯虎能否重新找回自己的记忆，揭开这段波折重重的往事呢？
