《我的媳妇不好惹》是一部轻松幽默的都市情感剧。主角贾吉祥和沙粒是一对90后的闪婚夫妻，两人在生活与工作观念上存在很大差异，常常因为一些小矛盾而产生误会，最终导致了他们的婚姻走到尽头。离婚后的贾吉祥陷入了事业低谷和个人困境之中，好友钱子墨、江山河始终不离不弃，试图帮助他走出逆境。然而，在尝试复婚的过程中，他们不仅没有如愿以偿，反而闹出了许多令人捧腹的囧事。与此同时，沙粒也在经历着自己的情感与职业挑战。她渴望与贾吉祥复合，但每一次的失望让她对这段感情产生了动摇。闺蜜莫格格和余美仁则站在不同立场上给沙粒提供建议，使得沙粒的情感之路更加复杂。为了帮助贾吉祥走出困境，钱子墨和江山河也加入了这场“战斗”，进一步加剧了沙粒与贾吉祥之间的误会。最终，在一系列波折后，两人终于意识到只有相互理解和支持才能获得真正的幸福。在事业遭遇挫折时，贾吉祥决定为沙粒付出一切，最终两人共同克服困难，重新收获属于他们的幸福。《我的媳妇不好惹》通过一系列生动幽默的情节，展现了当代年轻人在爱情、友情与职场中所面临的挑战和成长。
