在《冲上云霄II[国语版]》中，苏怡（由胡杏儿饰演）身患先天性心脏病，这对她的机师丈夫亦琛（吴镇宇饰）来说是一个巨大的打击。为了给妻子最好的治疗和陪伴，亦琛毅然辞去工作，带着苏怡踏上了全球寻医之路。然而，随着时间的推移，病情却并未好转，苏怡最终选择默默离开了丈夫，她希望不再拖累爱人，也不愿让他看到自己临终时的痛苦模样。在英国伦敦，亦琛与前女友米雪（米雪饰）相依为命已有两年之久。弟弟亦风（吴卓羲饰）多次试图劝说哥哥振作起来，但都未果。直到有一天，他终于说服了哥哥回归工作岗位，重新找回生活的方向。重返天颂航空skyIette后，亦琛与多位老同事重逢，并且遇到了一位新面孔——优秀的机师顾夏阳（张智霖饰）。两人在工作中观点相左，摩擦不断。与此同时，机修员夏晨（胡杏儿饰演）意外闯入了亦琛的生活。她不仅在外貌上酷似已故的苏怡，还以亲妹妹的身份让亦琛倍感温暖与安心。然而，弟弟亦风对夏晨产生了好感，这使得两人之间出现了微妙的情感纠葛和家庭矛盾。《冲上云霄II[国语版]》通过细腻的感情描写和紧张刺激的职业情节，带领观众一同体验航空业的激情与挑战，以及在爱情与梦想之间的抉择。
