《冤家亲家》讲述了上世纪八十年代，三位中学同学刘素珍、王国胜和周宏伟之间的爱恨情仇。王国胜与周宏伟是挚友，都对刘素珍心生情愫，最终刘素珍在命运的捉弄下嫁给了王国胜，两家也因此成为邻居。王国胜和刘素珍育有一女王静文和一子王庆林。而周宏伟则结了婚并有了儿女：儿子周力阳与女儿周雪梅。随着时间流逝，刘素珍常常因思念初恋周宏伟而感到伤心，这成了她夫妻生活中的一段插曲。数年后，周力阳从大学毕业并与王静文喜结连理。然而好景不长，随着力阳事业的波折，他们的婚姻也出现了裂痕。与此同时，性格内向的王庆林在高中时期遭遇了一场误会——他因一场打人事件被卷入是非之中。但他并未因此放弃，而是默默地爱着同学周雪梅。最终，在周雪梅不懈的努力和真诚的表白下，两人走到了一起。岁月流转，在这寻常百姓人家的故事中，欢笑与泪水交织在一起。《冤家亲家》通过展现他们之间的喜怒哀乐，传递出一个深刻的生活哲理——爱、理解和包容才是通往幸福生活的金钥匙。
