《老婆大人是80后》以吕不凡与汪小鹿这对80后小夫妻的生活为切入点，揭示了现代都市婚姻中的酸甜苦辣。吕不凡的前女友突然出现，给两人看似美满的关系投下了一颗定时炸弹。最终，在经历了无数次争吵和妥协之后，这段感情无奈地走到了尽头。与此同时，汪小鹿的好友吴雨则踏上了她的相亲之旅，希望通过这一过程证明，通过相亲也可以找到真正的爱情。然而，她与相亲对象方小宇的故事却不如人意，方小宇的虚伪和不负责任彻底打破了吴雨对爱情的期待。此时，吴雨的小舅舅俞志恒进入了她的生活，并逐渐成为了她心中的白马王子。另一边，白素仙作为一位看似光鲜亮丽的富豪太太，其实正忍受着婚姻中的空虚与寂寞。在一次意外中，白素仙重新拾起了久违的舞蹈梦，这不仅让她找到了自我实现的乐趣，也给平淡的生活带来了色彩。然而，她的继女却对这种新生活充满敌意和不满，导致家庭关系变得更加复杂。《老婆大人是80后》通过这些人物的故事，展现了现代都市中不同年龄层女性面对爱情与婚姻的不同态度，以及在追求幸福过程中所面临的挑战与变化。
