明朝中叶，一场宫廷疑案震惊朝野。锦衣卫杨傲（彭敬慈饰）与御医李鹤龄（黄志忠饰），原本同出一门，却因一段爱恨情仇而分道扬镳。杨傲为了追求师兄未婚妻霓裳（吕一饰），竟嫁祸于李鹤龄，诬陷他奸杀慧妃，使师兄弟情谊彻底破裂。无奈之下，李鹤龄远走山西原仓县，开设医馆自谋生计，与当地县令刘福星（张卫健饰）结为莫逆之交，共同破解诸多疑案。一次偶然的机会，李鹤龄在破获一桩离奇案件时，发现杨傲的爪牙范泰（房振华饰）的情妇口供中透露了当年真相。这一系列事件促使李鹤龄决定上京为自己洗清冤屈，寻求皇帝（宗峰岩饰）昭雪，并得到了旧爱霓裳的支持。面对杨傲的步步紧逼，李鹤龄和刘福星联手智斗，最终除掉了这个祸害朝野多年的毒瘤。然而，在平反之时，杨傲心生怨恨，残忍地杀死了霓裳。为了完成霓裳未竟的心愿，李鹤龄决定放弃锦衣卫首席的高位，与福星一道重返江湖，继续为正义而战，以求得真正的安宁。这场惊心动魄的故事，不仅是一段宫廷恩怨，更是一曲关于忠诚、牺牲和复仇的悲歌。
